National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のガイドラインを紹介する本連載｡ 今回は､ CAR-T細胞療法に関連する毒性のうち､免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) について概説します｡  (Ver1.2024 閲覧日 : 2024年11月5日)

ICANSとは

ICANSは､ CAR-T細胞療法を含むT細胞を利用する特定の免疫療法によって発現する可能性のある神経系事象のこと｡ CAR-T細胞輸注後3~6日目に出現することが多く､ 初期症状として振戦､ 書字障害､ 表出性言語障害､ 中等症以上では､ 傾眠､ 認知機能低下､ 痙攣､ せん妄といった症状が知られている｡

ICANSの重症度判定

ICANSの重症度に関しては､ American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) より重症度判定基準が提唱されている｡ 成人においては､ 免疫エフェクター細胞関連脳症 (ICE；Immune effector cell-associated encephalopathy) スコア､ 意識､ 痙攣発作､ 運動所見､ 頭蓋内圧値上昇/脳性浮腫の有無と程度で評価する｡

ASTCTの重症度判定基準

NCCN Guideline Version 1.2024を基に編集部作成

ICEスコア

NCCN Guideline Version 1.2024を基に編集部作成

ICANSの評価

ICANSの評価として以下のものが推奨される｡

• 認知機能評価および運動機能低下を含む神経学的評価および評定を少なくとも1日2回行う
• Grade2以上の神経毒性に対しては､ 造影剤を使用した､ または造影剤を使用しない脳のMRI (MRIが不可能な場合は脳CT) を行う
• 神経毒性の最初の徴候がみられたら神経内科を受診する
• Grade2以上の神経毒性に対しては､ 発作活動のための脳波検査を行う

ICANSの治療

ICANSの治療として以下のものが推奨される｡

• 誤嚥を予防するために点滴静注による補液を行う
• 中枢神経系 (CNS) 抑制を引き起こす可能性のある薬剤を処方する場合は注意する (発作予防/治療に必要な薬剤は別)

Grade別の治療

NCCN Guideline Version 1.2024を基に編集部作成

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ICEスコア/ICANSの重症度判定基準

ASTCTコンセンサスにおける免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群の重症度分類 (成人)

HOKUTOレジメン

Tisa-cel (Tisagen lecleucel)

キムリア® : CD19-CAR-T

Axi-cel (Axicabtagene ciloleucel)

イエスカルタ® : CD19-CAR-T

Liso-cel (Lisocabtagen maraleucel)

ブレヤンジ® : CD19-CAR-T

Ide-cel (Idecabtagene vicleucel)

アベクマ® : BCMA CAR-T

Cilta-cel (Ciltacabtagene autoleucel)

カービクティ® : BCMA CAR-T